داروهای ضد افسردگی همچنان جزو داروهایی هستند که بیشترین تعداد نسخه برای آن ها تجویز می شود، بیشتر داروهای محبوب ضد افسردگی اکنون به صورت ژنریک در دسترس هستند. در حالی که مهارکننده های بازجذب انتخابی سروتونین (SSRIs) و مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) همچنان رایج ترین داروهای ضد افسردگی تجویز شده اند، با تحقیقات انجام شده انواع جدیدی از داروها برای افسردگی در آینده در دسترس قرار گیرند.
برای مثال، شرکت های دارویی در تلاش هستند تا از یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده اورکسین-۲ انسان گرفته تا یک استروئید نورواکتیو خوراکی را برای درمان اختلالات افسردگی به بازار عرضه کنند. در این مقاله، به بررسی 10 داروی ضد افسردگی می پردازیم که احتمالا در سال های آینده چشم انداز سلامت روان را تغییر دهند.
بیشتر بخوانید: پیشرفت های اخیر در درمان دارویی بیماری آلزایمر
اسمتادون (Esmethadone)
![Esmethadone]()
(S)-ایزومر متادون، اسمتادون (دکسترومتادون؛ (REL-1017 از شرکت Relmada Therapeutics (Nasdaq:RLMD) وارد مطالعه فاز ۳ برای اختلال افسردگی (MDD) شده است. داروی مذکور در روزهای ۴، ۷ و ۱۴ (یک هفته پس از آخرین دوز) در یک مطالعه بالینی فاز ۲a، کنترل شده با دارونما، دو سو کور و تصادفی که بر روی MDD مقاوم به درمان متمرکز بود، اثربخشی نشان داد. یک مقاله در مجله American Journal of Psychiatry نتیجه گیری کرده است که یافته های مطالعه فاز ۲a "نوآورانه، هیجان انگیز و قطعاً ارزش بررسی با مطالعات قدرتمندتر و طولانی تر را دارند."
(S)-ایزومر متادون، اسمتادون، تمایل پایینی به گیرنده های اوپیوئیدی دارد و بنابراین احتمال سوءمصرف پایینی دارد.
R- (R-ketamine)
![R-ketamine]()
در سال های اخیر، داروی بیهوشی تجزیه ای کتامین به عنوان یک ضد افسردگی سریع الاثر مطرح شده است.در سال 2019، FDA داروی مرتبطی به نام (Spravato )اسکتامین/S-کتامین) را برای درمان افسردگی عمده تأیید کرد. اکنون، چندین شرکت در حال توسعه آرکتامین (R-کتامین) به عنوان یک داروی ضد افسردگی نوآورانه هستند. تحقیقات پیش بالینی نشان داده اند که R-کتامین اثرات ضد افسردگی قوی تر و طولانی مدت تری نسبت به S-کتامین دارد. علاوه بر این، R-کتامین ممکن است فاقد عوارض جانبی روان پریشی دیگر فرم های کتامین باشد. به طور کلی، به نظر می رسد کتامین نسبت به داروهای ضد افسردگی SSRI اثرات سریع تری دارد. آرکتامین توسط شرکت زیرمجموعه Perception Neuroscience از Atai Life Sciences (Nasdaq:ATAI) ابداع شده است و همچنین موضوع یک برنامه همکاری با شرکت داروسازی **Otsuka** است که به دنبال تجاری سازی این دارو در ژاپن است.
هیدروکلراید آنسوفاکسین (Ansofaxine Hydrochloride)
![Ansofaxine Hydrochloride]()
داروی ضد افسردگی تحقیقاتی هیدروکلراید آنسوفاکسین (LY03005, LPM570065) از شرکت Luye Pharma به عنوان یک مهارکننده سه گانه بازجذب سروتونین، نوراپی نفرین و دوپامین عمل می کند.
LY03005 نتایج مثبت اولیه ای در یک کارآزمایی بالینی فاز ۲ نشان داده است. طبق اعلام شرکت اسپانسر، LY03005 در نتایج اولیه کارآزمایی بالینی فاز ۲ اثربخشی جامع ضد افسردگی و پروفایل ایمنی خوبی داشت که در آن عوارض جانبی مرتبط با عملکرد جنسی یا تغییر وزن مشاهده نشد. مطالعه فاز ۳ برای این دارو نیز در حال انجام است.
SEP-4199
داروی غیررقابتی آمی سولپراید از شرکت زیرمجموعه Sunovion از Sumitomo Pharma می تواند یک درمان بالقوه جدید برای افسردگی دو قطبی باشد. این شرکت اعلام کرده است کهSEP-4199 فعالیت ضد افسردگی برتری نسبت به آمی سولپراید دارد. توسعه دهنده مدعی است که نسبت 85:15 آرامیسولپراید به اسامی سولپراید مزایای ضد افسردگی دارد و عوارض جانبی مربوط به گیرنده D2 را کاهش می دهد. این دارو همچنان مزایای مربوط اتصال گیرنده به D2 را برای اختلال دو قطبی حفظ می کند.
سیلوسایبین (Psilocybin)
![Psilocybin]()
اگرچه به شکل اصلی خود قابل ثبت اختراع نیست، مولکول روان گردان سیلوسایبین در چندین مطالعه کوچک نویدبخش بوده است، از جمله یک مطالعه در سال 2021 که در NEJM منتشر شد.در ماه مه، شرکت Compass Pathways داده های مثبتی از بزرگ ترین مطالعه تصادفی، کنترل شده و دوسوکور از درمان با سیلوسایبین تا به امروز منتشر کرد.این مطالعه نشان داد که همراه با حمایت روان شناختی، یک دوز 25 میلی گرمی سیلوسایبین منجر به کاهش 6.6 امتیازی در مقیاس Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) نسبت به افرادی که دوز 1 میلی گرمی دریافت کردند (به عنوان گروه کنترل عمل کردند) شد.با این حال، این ارقام در هفته های 9 و 12 به آستانه معنی داری آماری نرسیدند.
اگرچه سیلوسایبین همچنان یک ماده Schedule I در ایالات متحده است، بسیاری از شرکت ها در حال آزمایش پتانسیل آن برای درمان افسردگی و سایر اختلالات سلامت روان هستند.مشروعیت بخشی به سیلوسایبین در یک زمینه پزشکی ممکن است چالش برانگیز باشد، به ویژه به دلیل هزینه های بالای احتمالی برای تجویز ایمن آن در یک محیط بالینی.یک دوره درمانی با سیلوسایبین ممکن است هزاران دلار هزینه داشته باشد.
زورانولون (Zuranolone)
![Zuranolone]()
استروئید نورواکتیو زورانولون (SAGE-217) از شرکت های Sage Therapeutics (NSDQ:SAGE) و Biogen برای درمان افسردگی عمده (MDD) و افسردگی پس از زایمان (PPD) امیدبخش است.این داروی تحقیقاتی در یک مطالعه منتشر شده در JAMA نشان داد که "کاهش معناداری در علائم افسردگی" در درمان افسردگی پس از زایمان دارد.در یک مطالعه فاز ۳، بیمارانی که دوز روزانه 50 میلی گرم زورانولون دریافت کردند، کاهش قابل توجهی در امتیازات مقیاس Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) در روز 15 نشان دادند.شرکت های Biogen و Sage قصد دارند درخواست داروی جدیدی (NDA) برای زورانولون برای MDD را در نیمه دوم سال 2022 به FDA ارائه دهند.علاوه بر این، این شرکت ها برنامه دارند درخواست مشابهی برای افسردگی پس از زایمان (PPD) در نیمه اول سال 2023 ارائه کنند.زورانولون با Zulresso (brexanolone) از شرکت Sage Therapeutics تفاوت دارد، چراکه یک داروی خوراکی است و نیاز به تزریق ندارد.
سلتورکسانت (Seltorexant)
![Seltorexant]()
داروی سلتورکسانت (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) اکنون در یک مطالعه فاز ۳ متمرکز بر اختلال افسردگی عمده با علائم بی خوابی در حال بررسی است.این مطالعه به طور خاص بر بیمارانی تمرکز دارد که پاسخ کافی به داروهای ضد افسردگی قبلی نداشته اند.سلتورکسانت یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده اورکسین-۲ انسانی است.این دارو در ابتدا به طور مشترک توسط شرکت های Janssen و Minerva توسعه داده شد، اما شرکت Minerva در سال 2020 از توافق توسعه مشترک با Janssen صرف نظر کرد.
XEN1101
ماژولاتور کانال پتاسیمی Kv7 با نام XEN1101 از شرکت Xenon Pharmaceuticals (Nasdaq:XENE) محور مطالعه فاز ۲ X-NOVA برای اختلال افسردگی عمده (MDD) است.این شرکت قصد دارد این مطالعه را تا ژوئن 2023 تکمیل کند.مطالعات پیش بالینی روی موش ها نشان داد که این دارو باعث افزایش فعالیت کانال های پتاسیمی KCNQ شده و فنوتیپ های افسردگی مرتبط با استرس مزمن اجتماعی را معکوس کرده است.
AXS-05
ترکیبی از بوپروپیون و دکسترومتورفان، AXS-05 یک آنتاگونیست گیرنده NMDA خوراکی با فعالیت چند وجهی است که می تواند به طور بالقوه برای درمان افسردگی عمده، بی قراری بیماری آلزایمر و ترک سیگار مورد استفاده قرار گیرد.این دارو توسط شرکت Axsome Therapeutics (Nasdaq:AXSM) توسعه یافته است و شامل یک فرمولاسیون اختصاصی و دوزی از دکسترومتورفان (DM) و بوپروپیون است.اوایل امسال، Axsome نتایج مطالعه ASCEND Phase 2 روی AXS-05 در MDD را در مجله American Journal of Psychiatry منتشر کرد.این مطالعه نشان داد که داروی تحقیقاتی AXS-05 علائم افسردگی را به طور قابل توجهی نسبت به بوپروپیون (با نام تجاری) Wellbutrinبهبود می بخشد.
NRX-101
توسعه یافته توسط شرکت NRx Pharmaceuticals (Nasdaq:NRXP)، داروی Cyclurad (NRX-101) ترکیبی از آنتی بیوتیک D-cycloserine و لوراسیدون (یک آنتی سایکوتیک غیر معمول) است که برای افسردگی دو قطبی طراحی شده است.این شرکت معتقد است که D-cycloserine گیرنده NMDA مغز را مهار کرده و سطح گلوتامات/گلوتامین را در قشر کمربندی قدامی افزایش می دهد.شرکت NRx این دارو را در یک مطالعه فاز ۲ برای افسردگی دو قطبی در بیمارانی با افکار خودکشی نیمه حاد بررسی می کند.مطالعه جداگانه ای در فاز ۳ ترکیب NRX-100 (کتامین هیدروکلراید) و NRX-101 را در بیمارانی با افسردگی دو قطبی شدید همراه با افکار خودکشی حاد بررسی می کند.NRX-101 موفق به دریافت Fast Track و Breakthrough Therapy Designation از FDA شده است.
نتیجه گیری
افسردگی، یکی از شایع ترین اختلالات روانی، همچنان به عنوان چالشی بزرگ در دنیای پزشکی مطرح است. علی رغم اثربخشی داروهای متداولی مانند بازدارنده های بازجذب سروتونین (SSRIs) و بازدارنده های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین (SNRIs)، نیاز به درمان های نوآورانه با اثربخشی سریع تر، عوارض جانبی کمتر و هدف گیری دقیق تر همچنان احساس می شود.
در سال های اخیر، دانشمندان و شرکت های داروسازی تلاش های گسترده ای برای توسعه داروهای جدید ضد افسردگی آغاز کرده اند. از مولکول های روان گردانی مانند سیلوسایبین گرفته تا آنتاگونیست های نوآورانه مانند سلتورکسانت، این پیشرفت ها می توانند آینده درمان افسردگی را دگرگون کنند.
در این مقاله، به بررسی 10 داروی نوظهور ضد افسردگی پرداختیم که می توانند نه تنها نحوه درمان این بیماری را تغییر دهند، بلکه امید تازه ای برای میلیون ها فرد در سراسر جهان به ارمغان آورند. از داروهایی با سازوکارهای کاملاً جدید گرفته تا ترکیبات بهبودیافته از داروهای شناخته شده، هر یک از این گزینه ها در حال عبور از مراحل مختلف آزمایش های بالینی هستند و نویدبخش افق های روشن تر در درمان اختلالات روانی اند.این سفر علمی، شما را با دنیای هیجان انگیز تحقیقات پیشرفته در زمینه افسردگی همراه کرده است.
منبع: Drugdiscoverytrends